Soutenance de thèse de Madame Coralie MALLEBRANCHE

Le 12 décembre 2024 de 10:00 à 13:00

10h00 | Institut de Biologie en Santé | CHU d'Angers | Rue des Capucins | ANGERS

Sujet : Rôle de la Clusterine dans les infections chez l’enfant
Directrice de thèse : Madame Isabelle PELIIER

RÉSUMÉ

La Clusterine (CLU) est une protéine chaperonne favorisant notamment la dégradation des histones extracellulaires qui, lors de leur libération au cours de syndromes infectieux et inflammatoires sévères, peuvent agir comme motifs moléculaires associés aux dégâts. Des études réalisées chez des patients présentant des infections bactériennes ont mis en évidence une association entre la diminution des taux circulants de CLU avec la sévérité et la mortalité. Aucune d’entre elles ne s’intéressait aux patients présentant une neutropénie post-chimiothérapie. Nous avons étudié le rôle de la CLU au cours de l’aplasie fébrile et évalué son utilité comme biomarqueur de sévérité. Chez les patients adultes et enfants hospitalisés pour une aplasie fébrile post-chimiothérapie, les taux de CLU étaient abaissés dès l’admission, et tendaient à être plus bas chez les patients avec une infection bactérienne avérée et/ou sévère sans différence significative. Les taux d’histones extracellulaires n’étaient pas augmentés lors des infections bactériennes en cours d’aplasie fébrile, expliquant probablement le rôle moindre de la CLU chez ces patients. Le rôle modéré de la CLU dans ce contexte est confirmé sur un modèle murin d’aplasie fébrile pédiatrique. Dans les MIS-C, une diminution des taux de CLU était associée à la survenue d’une myocardite et corrélée aux scores de dysfonction d’organes (SOFA) et à la durée d’hospitalisation. Cette diminution de la CLU était inversement corrélée aux taux d’histones extracellulaires, augmentés chez les patients avec MIS-C, et aux cytokines pro-inflammatoires. La CLU a donc un rôle chez l’enfant, notamment en contexte de syndrome inflammatoire, mais parait d’utilité limitée dans l’évaluation des neutropénies fébriles.

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